ZLY28 é um inibidor potente e seletivo de MTH1
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Como alvo para a terapia do câncer, o MTH1 atraiu enorme atenção devido ao seu papel crítico na manutenção da estabilidade do genoma das células cancerígenas. MTH1, também conhecido como NUDT1, é uma hidrolase que catalisa a clivagem de nucleotídeos de purina oxidados, evitando assim seu acúmulo e posterior incorporação ao DNA durante a replicação. As células cancerosas dependem do MTH1 para sobreviver porque sua alta taxa proliferativa gera uma grande quantidade de espécies reativas de oxigênio (ROS), que podem causar danos ao DNA. Ao bloquear a atividade do MTH1, as células cancerígenas tornam-se vulneráveis ao stress oxidativo e eventualmente morrem.
ZLY28 é um inibidor potente e seletivo de MTH1 que foi descoberto por uma equipe de cientistas chineses em 2018. ZLY28 se liga ao sítio ativo de MTH1 e impede que ele hidrolise nucleotídeos de purina oxidados. Em experiências in vitro e in vivo, o ZLY28 apresentou actividade antitumoral significativa contra uma variedade de linhas celulares de cancro sem causar toxicidade significativa às células normais. Além disso, o ZLY28 demonstrou sinergia com vários agentes quimioterápicos, incluindo cisplatina, 5-fluorouracil e doxorrubicina.
Desde a sua descoberta, o ZLY28 tem sido objecto de intensa investigação e vários estudos pré-clínicos validaram o seu potencial como agente terapêutico do cancro. Por exemplo, um estudo recente mostrou que o ZLY28 poderia sensibilizar células de câncer de pulmão de células não pequenas à radioterapia, levando a um melhor controle do tumor e à sobrevivência prolongada em modelos de camundongos. Outro estudo descobriu que o ZLY28 poderia potencializar a eficácia da imunoterapia, aumentando a atividade das células T contra as células cancerígenas. Estas descobertas sugerem que o ZLY28 poderia ser usado em combinação com outras modalidades de tratamento para melhorar os resultados do câncer.
Em conclusão, o ZLY28 é um inibidor promissor do MTH1 que demonstrou atividade antitumoral significativa e potencial para efeitos sinérgicos em combinação com outras terapias. Mais pesquisas são necessárias para avaliar sua segurança e eficácia em humanos e para explorar seu uso ideal para diferentes tipos e estágios de câncer.
Referências:
1.Liu et al. (2018). Inibição seletiva da hidrolase NUDT1 nudix humana por inibidores de moléculas pequenas. Jornal de Química Medicinal, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). ZLY28 sinergiza com a cisplatina na indução de apoptose e na supressão da proliferação de células humanas de câncer de pulmão de células não pequenas. Gestão e Pesquisa do Câncer, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). ZLY28 aumenta a imunidade antitumoral mediada por células T, modulando o estresse oxidativo mediado por MTH1-. OncoImunologia, 9(1), 1747687.
