MI353 (A-582941) (CAS No.:848591-90-2) é um agonista parcial potente, seletivo e de penetração cerebral de 7 nAChR

MI353, também conhecido como A-582941, é um novo e seletivo modulador alostérico positivo do receptor 7 nicotínico de acetilcolina (nAChR). Mostrou potencial promissor no tratamento de comprometimento cognitivo associado à doença de Alzheimer e outros distúrbios neurológicos.

O 7 nAChR é um subtipo da família nAChR que é predominantemente expresso no sistema nervoso central (SNC). Ele desempenha um papel crítico na cognição, aprendizagem e memória. Aumentar a atividade do 7 nAChR poderia potencialmente melhorar a função cognitiva em pacientes com distúrbios neurológicos.

O MI353 atua ligando-se a um sítio específico no 7 nAChR conhecido como sítio ortostérico. Esta modulação alostérica do receptor leva a um aumento na transmissão sináptica e aumenta a sensibilidade do receptor à acetilcolina, um neurotransmissor chave no SNC.

Estudos pré-clínicos demonstraram que o MI353 é eficaz na melhoria da função cognitiva em modelos animais da doença de Alzheimer e da esquizofrenia. Além disso, o MI353 demonstrou um perfil de segurança favorável e nenhum efeito adverso significativo em estudos pré-clínicos.

Vários ensaios clínicos foram realizados para avaliar a segurança e eficácia do MI353 em humanos. Num ensaio clínico de fase I, o MI353 demonstrou ser seguro e bem tolerado, sem relatos de eventos adversos graves. Um ensaio clínico de fase II está em andamento para avaliar a eficácia cognitiva do MI353 em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.

Em conclusão, o MI353 é um candidato a medicamento promissor para o tratamento de comprometimento cognitivo associado a distúrbios neurológicos. Sua ação seletiva sobre o 7nAChR e seu perfil de segurança favorável tornam-no uma opção de tratamento potencialmente eficaz e segura. Mais estudos clínicos são necessários para determinar sua segurança e eficácia a longo prazo em seres humanos.

Referências:

1. Ondrejcak T, et al. Alvos de drogas para distúrbios neurológicos do SNC. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et al. Neuropsicofarmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Identificador: NCT03548606. Acessado em 22 de março de 2021.