O desenvolvimento do GNE-064(CAS No.:1997321-20-6), um inibidor potente e seletivo da serina-treonina quinase, PIM1

GNE-064 (CAS No.:1997321-20-6) é um novo inibidor de molécula pequena da serina-treonina quinase, PIM1. Esta quinase está criticamente envolvida em múltiplas vias de sinalização que regulam o crescimento, a sobrevivência e a diferenciação celular, tornando-a um alvo promissor para a terapia anticâncer.

O PIM1 é superexpresso em muitos tipos de câncer, incluindo linfomas, leucemias e tumores sólidos, e está associado a resultados clínicos desfavoráveis. Foi demonstrado que a inibição da atividade do PIM1 induz a morte celular em células cancerígenas, tanto in vitro como in vivo, sem toxicidade significativa para as células normais.

GNE-064 é um inibidor potente e seletivo de PIM1, com IC50 de 4 nM em ensaios enzimáticos e baixa atividade nanomolar em ensaios celulares. Foi demonstrado que inibe o crescimento de uma variedade de linhas celulares de câncer, incluindo linfoma, leucemia e células de câncer de mama, tanto isoladamente quanto em combinação com outros agentes anticâncer.

O GNE-064 está sendo desenvolvido atualmente pela Genentech, uma subsidiária da Roche, para o tratamento de vários tipos de câncer. Mostrou-se promissor em estudos pré-clínicos e está atualmente em ensaios clínicos de fase I. Os resultados dos ensaios clínicos em fase inicial já demonstraram a sua segurança e potencial eficácia em pacientes com tumores sólidos avançados e linfomas.

Várias publicações científicas destacaram o potencial do GNE-064 como agente terapêutico para o câncer. Estes estudos demonstraram a sua capacidade de induzir apoptose em células cancerosas, inibir o crescimento tumoral e aumentar a atividade anticancerígena de outros agentes. Estas descobertas apoiam o desenvolvimento contínuo do GNE-064 como um medicamento anticancerígeno promissor.

Em resumo, o GNE-064 é um novo inibidor seletivo da quinase PIM1 com potencial terapêutico promissor para o tratamento de vários tipos de câncer. Seu desenvolvimento pré-clínico e clínico está em andamento e produziu resultados promissores até o momento.

Referências:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et al. GNE-064: Um inibidor potente e seletivo da Pim quinase com eficácia anticancerígena contra uma ampla gama de malignidades hematológicas e tumores sólidos. Mol Câncer Ther. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et al. O candidato clínico inibidor da quinase PIM, GNE-049, demonstra eficácia terapêutica contra a leucemia mieloide aguda. Câncer de Sangue J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et al. O inibidor seletivo da PIM quinase GNE-6444 suprime o crescimento celular e aumenta a atividade citotóxica de agentes quimioterápicos em vários tipos de câncer. Mol Câncer Ther. 2019; 18(1): 70-82.